말레인산돔페리돈(Domperidone Maleate) 12.72mg
[허가사항변경(2011년 재평가), 의약품관리과-6843, 2012.12.31)]
(정제)
다음 질환 및 약물투여시의 소화불량증상
즉 구역, 구토, 식욕부진, 복부팽만감, 상복부불쾌감, 복통, 속쓰림, 트림 등의 증상에 사용한다.
(성인) 만성위염, 위하수, 역류식도염, 위절제 증후군, 항악성 종양제 또는 레보도파 투여시
(소아) 주기성구토, 상기도 감염, 항악성종양제 투여시
[허가사항변경(2011년 재평가), 의약품관리과-6843, 2012.12.31)]
(정제)
성인 : 돔페리돈으로서 1회 10 ∼ 20 mg(레보도파 투여시 5 ∼ 10 mg) 1일 3회 식전에 경구투여한다. 1일 최대량은 80 mg을 초과하지 않는다.
소아 : 돔페리돈으로서 1일 0.75 ∼ 2 mg/kg을 1일 3 ∼ 4회 분할하여 식전에 경구투여한다. 1일 총투여량은 30 mg을 넘지 않는다. 또 6세 이상의 경우 돔페리돈으로서 1.0 mg/kg을 1일 최대용량으로 한다.
초기에 4주간 치료하고, 4주 후에는 재평가하여 계속 치료가 필요한지 판단할 수 있다.
[허가사항변경(2011년 재평가), 의약품관리과-6843, 2012.12.31)]
(정제)
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 이 약의 성분에 과민반응 또는 그 병력이 있는 환자
2) 위운동 촉진이 위험한 환자(위장관출혈, 기계적 폐쇄증 또는 천공이 있는 환자)
3) 프로락틴분비종양 환자(프로락틴선종)(항도파민 작용에 의해 프로락틴 분비가 촉진될 수 있다.)
4) 경구용 케토코나졸, 에리트로마이신 또는 플루코나졸, 보리코나졸, 클래리트로마이신, 아미오다론 및 텔리트로마이신과 같이 QTc간격을 지연시키는 기타 강력한 CYP3A4 저해제를 병용 투여중인 환자(상호작용항 참조)
5) 중등도 ～ 중증의 간장애 환자. 중등도 간장애 환자에서 이 약의 AUC 와 Cmax는 건강한 피험자에 비해, 각각 2.9배와 1.5배 높았다. 혈중 유리형은 25 % 증가하였고, 최종소실반감기는 15시간에서 23시간으로 늘어났다. 경증의 간장애 환자는 단백결합률과 최종 소실반감기의 변화없이 Cmax와 AUC 측면에서 건강한 피험자에 비해 다소 전신 노출도가 적었다. 중증의 간장애환자에 대한 연구는 수행되지 않았다.
6) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성
7) 수유부
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 소아
2) 신장애 또는 간장애 환자(이상반응이 강하게 나타날 수 있다.)
3. 이상반응
1) 임상시험자료
안전성 데이터베이스에 포함된 45개 임상시험자료에서 위마비, 소화불량, 위식도역류병 또는 기타 연관 증상이 있는 총 1,221명의 환자를 대상으로 이 약의 안전성을 평가하였다. 모든 환자는 15세 이상이었으며, 최소 1회 이상 이 약을 투여받았다. 1,221명 중 553명은 당뇨병 환자였다. 일일 총 투여량의 중간값은 80 mg(범위 : 10 ∼ 160 mg)이었으며, 230명의 환자는 80 mg 이상의 용량을 투여받았다. 투여기간의 중간값은 56일(범위 : 1 ∼ 2,248일)이었다.
(1) 이러한 45개의 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자 중 1% 이상에서 보고된 이상반응을 다음 표 1에 나타내었다.
표 1. 45개의 임상시험 중 1% 이상 보고된 이상반응
[&C1]
(2) 45개의 임상시험(n=1,221)에서 이 약을 투여받은 환자 중 1% 미만에서 보고된 이상반응을 아래 표 2. 에 나타내었다.
표 2. 45개의 임상시험 중 1% 미만으로 보고된 이상반응
[&C2]
(3) 이 외에 복부압박감, 드물게 속쓰림, 매우 드물게 일과성 장경련이 나타날 수 있다.
(4) 처방전 없이 사용된 경우(OTC) 보고된 이상반응 : 구강건조증
2) 시판 후 사례
임상시험 중 보고된 이상반응과 위에 언급된 이상반응 외에 아래의 이상반응이 보고되었다. 각각의 표에서 이상반응의 빈도는 아래의 빈도에 따라 나열되었다.
매우 자주: 1/10이상, 자주: 1/100이상 1/10미만, 때때로: 1/1,000이상 1/100미만, 드물게: 1/10,000이상 1/1,000미만, 매우 드물게: 1/10,000미만, 이례적인 보고 포함
(1) 표 3에서 이상반응은 자발적보고율에 따라 빈도별로 나타내었다.
표 3. 시판 후 조사에서 자발적 보고율에 따른 빈도별 이상반응
[&C3]
(2) 추체외로장애는 주로 신생아와 영아에서 발생한다. 경련, 초조와 같은 다른 중추신경계 관련 이상반응은 주로 영아나 소아에게 나타난다.
(3) *일부 역학조사에서 중증 심실부정맥과 급성심장사의 위험성 증가가 보고되었다. 이 위험성은 60세 이상의 고령자와 1일 용량 30mg이상 투여받는 환자에서 더 높게 나타난다. 이 약은 성인과 소아에게 최소 용량으로 효과를 얻도록 사용되어야 한다. 그러나 자료의 한계로 이상반응의 위험요인과 정확한 빈도는 알려져 있지 않다.
4. 일반적 주의
1) 이 약은 주로 간에서 대사되므로 간손상 환자에게 이 약을 투여할 경우에는 주의해야 한다.
2) 중증의 신부전 환자(혈청 크레아티닌>6 mg/100 mL)의 경우 이 약은 소실 반감기가 7.4시간에서 20.8시간으로 증가되었으나 약물의 혈장 농도는 건강지원자에 비해 낮았다. 이 약은 극히 일부(약 1%)만이 미대사 상태로 신장을 통해 배설된다. 중증의 신장애 환자에서는 돔페리돈의 소실반감기가 증가하므로 반복투여시에는 신손상의 정도에 따라 투여횟수를 1일 1～2회로 감소시켜야 하며, 용량도 감소시킬 필요가 있다. 장기치료를 요하는 환자는 정기적으로 검사를 받아야 한다.
3) 경구용 현탁액은 소르비톨을 함유하고 있으며 소르비톨 불내성 환자에게는 적절하지 않을 수 있다(현탁액제 중 해당제제에 한함).
4) 유방암은 프로락틴 분비에 의존적인 것으로 사료되므로 유방암 병력이 있는 경우, 이 약을 투여할 때 주의한다.
5) 졸음, 어지럼·휘청거림이 나타날 수 있으므로 이 약을 투여중인 환자는 자동차 운전 등 위험을 수반하는 기계 조작에 주의해야한다.
6) 이 약의 투여로 의해 간뇌의 내분비기능조절이상, 추체외로증상 등의 이상반응이 나타날 수 있으므로 이 약 투여시에는 유효성과 안전성을 충분히 고려해서 사용한다.
5. 상호작용
1) 다음 약들과 병용시 내분비기능 조절이상 또는 추체외로 증상이 발현되기 쉬우므로 부득이 병용할 경우에는 관찰을 충분히 하고 신중히 투여한다. : 페노티아진계 제제(프로클로르페라진, 클로르프로마진, 티에틸페라진 등), 부티로페논계 제제(할로페리돌 등), 라우올피아 알칼로이드 제제(레세르핀 등)
2) 디기탈리스제제 포화시의 지표가 되는 구역, 구토, 식욕부진 증상을 은폐할 수 있으므로 디기탈리스제제를 투여중인 환자에게는 관찰을 충분히 하고 신중히 투여한다.
3) 항콜린제(부틸스코폴라민브롬화물, 티퀴쥼브롬화물, 티메피듐브롬화물 등)와의 병용에 의해 소화관운동 항진작용이 억제되어 이 약의 위배출 작용이 감소할 수 있다. 따라서 증상에 따라 하나를 감량, 중지하거나 필요에 따라 간격을 두고 투여한다.
4) 이론적으로, 이 약의 위운동 촉진작용은 특히 서방형제제나 장용피제제 같은 경구제의 흡수에 영향을 미칠 수 있다. 그러나 이미 디곡신이나 아세트아미노펜에 안정화된 환자의 경우 이 약의 병용투여는 이들의 혈중 농도에 아무런 영향도 미치지 않았다.
5) 이 약은 신경이완제의 효과를 증가시키지 않는 것으로 알려져 있다.
6) 이 약은 중추작용에 대한 영향없이 도파민효능약(브로모크립틴, 레보도파)의 소화장애, 구역, 구토와 같은 말초성 이상반응을 억제시키는 것으로 알려져 있다.
7) 제산제 H2 길항제(시메티딘, 라니티딘 등)나 프로톤 펌프 억제제(오메프라졸 등)와 병용투여시 이 약의 효과가 낮아질수 있으므로 투여 시간 등을 고려한다.(말레인산 돔페리돈제제 제외).
8) 위장관에 대한 이 약의 작용이 항무스카린 약물과 아편양 진통제에 의해 길항될 수 있다.
9) 이 약은 주로 CYP3A4에 의해 대사되는데, in vitro와 인체에 대한 자료는 CYP3A4 억제제와 병용투여할 경우 이 약의 혈중 농도가 상승함을 보여준다.
강력한 CYP3A4 억제제로는 다음과 같은 것들이 있다 :
- 아졸계 항진균제 : 플루코나졸, 이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸
- 마크로라이드계 항생제 : 클래리트로마이신, 에리트로마이신
- HIV 단백질분해효소 억제제 : 암프레나비르, 아타자나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르
- 칼슘길항제 : 딜티아젬, 베라파밀
- 아미오다론
- 아프레피탄트
- 네파조돈
- 텔리트로마이신
건강한 지원자에 대한 경구용 케토코나졸 또는 경구용 에리트로마이신과의 각각의 약동학/약력학 상호작용 연구에서 이들 약물이 돔페리돈의 CYP3A4 매개 대사를 상당히 저해함이 확인되었다.
돔페리돈 10 mg씩 1일 4회와 케토코나졸 200 mg씩 1일 2회의 병용으로 평균 QTc가 9.8 msec 연장됨이 관찰되었고 각 시간별 변화는 1.2∼17.5 msec 범위였다.
돔페리돈 10 mg씩 1일 4회와 에리트로마이신 500 mg씩 1일 3회의 병용으로 평균 QTc는 9.9 msec 연장되었고 각 시간별 변화는 1.6∼14.3 msec 범위였다. 이러한 상호작용 시험에서 항정상태(steady state)에서의 돔페리돈의 최고 혈중농도와 혈중농도 곡선하면적(AUC)이 약 3배까지 증가됨이 관찰되었다.
돔페리돈 혈장농도의 증가가 QTc에 영향을 주는지는 알려지지 않았다.
이들 시험에서 돔페리돈을 단독으로 10 mg씩 1일 4회 투여시 평균 QTc가 1.6 msec(케나코나졸 연구)과 2.5 msec(에리트로마이신 연구) 증가된 반면, 케토코나졸 단독요법(200 mg씩 1일 2회)과 에리트로마이신 단독요법(500 mg씩 1일 3회)은 평균 QTc가 각각 3.8, 4.8 msec씩 증가하였다.
건강한 지원자를 대상으로 돔페리돈을 단독으로 40 mg씩 1일 4회(하루 총 160 mg으로 1일 최대 용량의 2배) 안정적으로 반복 투여한 연구 결과, 상호작용 연구에서 병용투여시 관찰된 것과 유사한 돔페리돈의 혈장농도에서 QTc상의 유의한 증가는 관찰되지 않았다.
강력한 CYP3A4 억제제(예, 경구 케토코나졸, 에리트로마이신)와 병용하지 않는다.
10) 일반적으로 QT 연장 및 Torsades de pointes과 관련된 약물(항부정맥제, 퀴놀론계 항생제, 항정신병약, 5-HT3 길항제, beta-2 효능제, 항말라리아제, SSRI, 삼환계 항우울제)와 병용할 경우 주의가 필요하다.심전도, 특별히 QTc간격의 증가상태의 환자나 울혈성심부전과 같은 근원적인 심질환이나 유의한 전해질장애를 지닌 환자, 특히 Torsades de pointes위험이 있는 환자에 사용하는 경우 주의한다.
11) MAO억제제(Monoamine oxidase inhibitor)를 이 약과 병용하면 이론상 교감 신경절의 도파민 농도가 증가할 수 있다. 따라서 고혈압위기의 가능성이 있을 수 있으므로 신중히 투여한다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부에의 이 약의 사용에 대한 시판 후 자료는 제한적이다. 랫트를 사용한 동물실험에서 모체에 독성을 나타내는 정도의 고용량에서 생식 독성이 관찰되었다(골격, 내장 이상 등의 기형 보고). 사람에 대한 잠재적인 위험은 알려져 있지 않다. 따라서 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다.
2) 이 약은 랫트를 사용한 동물실험에서 모유중으로 이행됨이 관찰되었다(주로 대사산물로서 배설 : 2.5 mg/kg용량을 경구 및 정맥투여한 후 각각 모유중으로 배설된 최고 농도치가 40 ng/mL, 800 ng/mL로 나타났다.). 인체 모유 중의 돔페리돈의 농도는 혈장 농도의 10 ～ 50 %정도이며 10 ng/mL를 넘지 않을 것으로 예상된다. 1일 80 mg을 투여할 때 인체 모유 중으로 이행되는 돔페리돈의 총량은 1일 7 μg을 넘지 않을 것으로 예상된다. 신생아에 해를 미치는가에 대해서는 알려져 있지 않다. 그러나 도파민 길항제의 아동 신경계에 대한 영향을 알 수 없으므로 사용할 수 없다. 따라서 이 약을 복용 중인 여성은 수유하지 않는다.
7. 소아에 대한 투여
소아에게는 과량투여를 피하고 신중히 투여한다. 몸무게가 35 kg 미만인 소아에게 이 약의 투여는 적절하지 않다. 소아에게 투여시 추체외로증상, 의식장애, 경련이 발생할 수 있으므로 특히, 1세 이하의 영아에 주의하고, 3세 이하의 영?유아에게는 7일 이상의 연용을 피한다. 이 약은 혈액뇌장벽을 거의 통과하지 않으므로 경계 이상반응을 유발하지 않으나, 혈액뇌장벽이 성숙되지 않은 1세 이하의 영아인 경우에는 신경계 이상반응이 나타날 수 있다.
8. 고령자에 대한 투여
일반적으로 고령자는 생리 기능이 저하되어 있으므로 감량하는 등 주의한다.
9. 과량투여시의 처치
1) 증상 : 과량투여는 주로 영아 및 소아에서 보고되었다. 과량투여의 증상으로는 초조, 어지럼, 혼란, 의식변화, 경련, 방향감각 장애, 졸음 및 추체외로 반응 등이 있다. 또한 파킨슨증후군(수전, 강직, 무운동)이 나타날 수 있다.
2) 처치 : 이 약의 과량투여에 특별한 해독제는 없으나 활성탄 투여 및 위세척 등이 도움이 될 수 있다. 면밀한 의학적 관리와 보조요법이 권장된다. 항콜린제, 항파킨슨 약물이 추체외로 반응을 조절하는 데 도움이 될 수 있다.
10. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 보관한다.
3) 배합주의: 아미노필린제제와 병용 처방되어 동일 약포지에 담아 조제할 때, 이 약의 변색이 일어날 수 있으므로, 다른 약포지에 담아 조제하도록 한다.
10,20,90,100,500,1000,3000정
- 식사 전에 복용하세요. - 다른 질환으로 인한 구토증상을 은폐시킬 수 있으니 주의하세요. - 설사가 나타날 수 있어요. 증상이 심하면 전문가와 상의하세요. - 어지럽거나 졸음이 올 수 있으므로 운전, 위험한 기계조작시 주의하세요. - 유즙분비, 월경불순 등이 나타날 경우에는 전문가와 상의하세요.