염산온단세트론이수화물(Ondansetron HCl Dihydrate) 10mg/4mL
1. 주효능 효과
세포독성을 유발하는 화학요법 또는 방사선 요법에 의한 구역과 구토, 수술후
구역과 구토의 예방 및 치료
[허가사항변경(통일조정) 허가심사조정과-5183, 2012.12.28]
1. 세포독성을 유발하는 화학요법 또는 방사선요법에 의한 구역과 구토
1) 성인
암 치료시의 구토 유발성은 화학요법제의 투여용량, 병용약물 및 방사선 요법의 종류에 따라 다양하다. 투여경로 및 투여용량은 경구, 정맥주사, 근육주사로 온단세트론으로서 1일 8∼32mg의 범위 내에서 적절히 선택하여 투여할 수 있다.
(1) 비교적 약한 구토 유발성 화학요법제 및 방사선 요법시
① 화학요법 및 방사선 요법 실시 직전에 온단세트론으로서 8mg을 천천히 정맥주사 또는 근육주사하거나 치료 1∼2시간 전에 8mg을 경구투여하고, 12시간 후에 8mg을 경구 투여한다.
② 지연형 구토를 예방하기 위하여 치료 후 최대 5일간 1회 8mg, 1일 2회 경구 투여한다.
(2) 심한 구토유발성 화학요법제(예:고용량의 시스플라틴) 투여시
① 화학요법 실시직전에 온단세트론으로서 8mg을 천천히 정맥주사 또는 근육주사하고 2∼4시간 간격으로 8mg을 2회 추가 정맥주사 또는 근육주사하거나, 최대 24시간 동안 시간당 1mg의 속도로 점적 정맥 주사한다.
② 다른 방법으로는 온단세트론으로서 16mg을 생리식염주사액 또는 다른 배합 가능한 주사액 50∼100mL로 희석하여 화학요법 실시직전에 15분 이상에 걸쳐 점적 정맥주사 한다. QT 연장 위험도가 용량-의존적으로 증가하므로 단회 투여 용량은 16mg을 초과하지 않도록 한다.
③ 화학요법 실시 전에 인산덱사메타손나트륨 20mg을 천천히 정맥주사함으로써 이 약의 효과가 증강될 수 있다.
④ 지연형 구토를 예방하기 위하여 치료 후 최대 5일간 1회 8mg, 1일 2회 경구투여 한다.
2) 소아 (6개월 이상)
(1) 화학요법 실시직전에 온단세트론으로서 5mg/㎡(체표면적)을 정맥주사한다. 경구투여는 정맥주사 12시간 후 투여하며, 최대 5일 동안 지속할 수 있다. (표1)
(2) 정맥주사는 최대 8mg을 넘지 않도록 한다. 1일 총 투여량은 성인용량인 32mg을 넘지 않도록 한다.
표1. 체표면적에 근거한 투여량(6개월 이상)
[&D1]
*가: 정맥주사로 최대 8mg을 넘지 않도록 한다.
나: 1일 총 투여량은 성인용량인 32mg을 넘지 않도록 한다.
3) 고령자
65세 이상 고령자에서도 내약성이 우수하므로 성인 권장량을 따른다.
4) 신장애 환자
특별한 용법?용량의 변경은 필요치 않다.
5) 간장애 환자
중등 내지 중증의 간장애 환자는 이 약의 청소율이 상당히 감소하고 혈청 반감기가 현저하게 연장되므로 1일 8mg을 초과하지 않도록 한다.
2. 수술 후 구역과 구토
1) 성인
(1) 수술 후 구역과 구토를 예방
① 마취유도 1시간 전에 16mg을 1회 경구투여한다.
② 마취유도 1시간 전에 8mg을 경구투여하고 8시간 간격으로 1회 8mg을 2회 추가 투여한다.
③ 1회 4mg을 마취 유도시에 천천히 정맥주사 또는 근육주사 한다.
(2) 수술 후 발생한 구역과 구토의 치료
1회 4mg을 천천히 정맥주사 또는 근육주사한다.
2) 소아 (2세 이상)
(1) 수술 후 구역과 구토를 예방
마취유도 전, 마취유도 시 또는 마취 유도 후 1회 0.1mg/kg에서 최대 4mg까지 천천히 정맥주사 한다.
(2) 수술 후 발생한 구역과 구토의 치료
1회 0.1mg/kg에서 최대 4mg까지 천천히 정맥주사 한다.
(3) 수술 전후 구역과 구토의 예방 및 치료에 대한 2세 미만의 자료는 충분하지 않다.
3) 고령자
65세 이상 고령자에 대한 사용경험은 제한적이나 화학요법을 받은 환자들에 대한 내약성은 우수하였다.
4) 신장애 환자
특별한 용법?용량의 변경은 필요치 않다.
5) 간장애 환자
중등 내지 중증의 간장애 환자는 이 약의 청소율이 상당히 감소하고 혈청 반감기가 현저하게 연장되므로 1일 8mg을 초과하지 않도록 한다.
6) 스파르테인/데브리소퀸의 대사장애가 있는 환자
스파르테인/데브리소퀸의 대사장애가 있는 환자에서 이 약의 소실 반감기는 변하지 않는다. 이런 환자에게 이 약을 반복투여 할 때 약물 노출에 있어서 일반인들과 차이가 없으므로 1일 투여량, 투여 횟수, 투여 경로의 조절이 필요하지 않다.
[허가사항변경(통일조정) 허가심사조정과-5183, 2012.12.28]
1. 경고
앰플주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의할 것 <앰플주사제에 한함>
2. 다음의 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자
2) 이 약과 아포모르핀염산염을 병용 투여 시 심한 저혈압 및 의식 소실이 보고되었으므로, 이 약은 아포모르핀과 병용 투여해서는 안 된다.
3. 다음의 환자에는 신중히 투여할 것
1) 다른 선택적인 5HT3 수용체 길항제에 과민반응을 나타낸 환자는 이 약에도 과민반응을 나타낸다는 것이 보고되었다.
2) 이 약은 음식물의 대장통과 시간을 지연시키는 것으로 알려져 있으므로, 아급성 장폐색의 증상이 있는 환자는 투여 후 모니터링을 해야 한다.
3) 중증 간장애 환자
4) 이 약은 용량-의존적으로 QT 간격을 연장시킨다. 또한 이 약을 투여 받은 환자에서 Torsade de Pointes의 시판 후 사례가 보고되었다. 선천성 QT 연장 증후군 환자에게는 이 약을 투여하지 않는다. 이 약은 QTc 연장을 나타내거나 나타낼 수 있는 환자에서 주의하여 투여되어야 한다. 이러한 상태는 전해질 이상 환자, 울혈성 심부전 환자, 서맥성 부정맥 환자, 또는 QT 연장이나 전해질 이상을 유발하는 다른 약물을 투여 받는 환자를 포함한다.저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증은 이 약 투여 전에 교정되어야 한다.
4. 이상반응
어린이 및 청소년에서 관찰된 이상반응 프로파일은 성인에서와 유사했다.
1) 과민증 : 때때로 발진, 가려움, 드물게 아나필락시스를 포함한 즉각적인 과민반응(때때로 중증), 아나필락시양 증상이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절히 처치한다.
2) 정신신경계 : 두통, 때때로 두중감, 졸음, 조홍, 두부 및 복부의 온감, 아미노기 전이효소의 일시적인 무증후적 증가 등이 나타날 수 있으며, 드물게 급속히 정맥주사한 경우 어지럼증이 나타날 수 있다. 또한 때때로 임상적 후유증이 명백하게 남지 않는 안구운동발작?근육긴장이상반응?운동이상증 같은 추체외로반응을 포함하는 운동장애, 발작이 나타날 수 있다.
3) 소화기계 : 때때로 설사, 변비(음식물의 대장통과 시간 연장)가 나타날 수 있다.
4) 순환기계 : 때때로 혈압상승, 심계항진, ST 절부 억제가 나타나거나/나타나지 않는 흉통, 부정맥, 저혈압, 서맥이 나타날 수 있다. 또한 드물게 QTc 연장(Torsade de Pointes 포함)이 나타날 수 있다.
5) 간장 : 때때로 간기능 검사항목(AST, ALT, LDH, γ-ALT, 총 빌리루빈치 등)의 일시적인 무증후적 상승이 나타날 수 있으며, 이러한 사례들은 일반적으로 시스플라틴으로 화학요법을 받고 있는 환자에서 관찰되었다.
6) 눈 : 드물게 일시적인 시력장애(흐린시야 등), 일시적인 시력상실이 나타날 수 있으며, 이러한 이상반응들은 정맥투여 기간동안 현저히 나타난다. 대다수의 시력상실은 20분 이내에 증상이 소실되었다. 대부분의 환자들은 시스플라틴을 포함한 화학요법제를 투여 받고 있으며 일시적 시력상실 중 일부의 경우는 본질적으로 피질과 관련된 것으로 보고되었다.
7) 기타 : 불수의운동, 때때로 열감, 안면홍조, 발열, 전신권태감, 딸꾹질, 발한, 혈관통이 나타날 수 있고, 때때로 주사부위 국소 과민반응(예. 발적, 두드러기, 간지러움증)이 간혹 이 약을 주사한 혈관에까지 확대되어 나타날 수 있다.
5. 일반적 주의
정신운동성 테스트 결과 이 약은 환자의 운전 또는 기계조작 능력에 장애를 일으키지 않았으며 진정작용도 유발하지 않았다. 이러한 활동에 대한 이 약의 유해한 영향은 이 약의 약리효과로 예측되지 않는다.
6. 상호작용
1) 이 약과 함께 주로 처방되는 다른 약물의 대사를 증가시키거나 감소시킨다는 증거는 없다. 이 약은 알코올, 테마제팜, 푸로세미드, 프로포폴 혹은 트라마돌과 약물동태학적 상호작용을 일으키지 않는다.
2) 이 약은 다수의 간 CYP450 효소에 의해 대사된다 : CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2. 이 약은 다양한 대사효소에 의해 대사되므로, 효소 저해 혹은 한 효소의 감소된 활성(예, CYP2D6 의 유전적 부족)은 보통 다른 효소에 의해 보상되며, 결과적으로 이 약의 청소율 혹은 용량 요구량에서의 유의한 변화를 일으키지 않는다.
3) 페니토인, 카르바마제핀, 리팜피신 : CYP3A4의 강력한 유도제(즉, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜피신)로 치료중인 환자에서 이 약의 경구 청소율이 증가되었고, 이 약의 혈중 농도는 감소하였다.
4) 트라마돌 : 소규모의 임상 연구 데이터에 의해 이 약이 트라마돌의 진통효과를 감소시킬 수 있음이 확인되었다.
5) 아포모르핀: 이 약과 아포모르핀염산염을 병용 투여 시 심한 저혈압 및 의식 소실이 보고되었으므로, 이 약은 아포모르핀과 병용 투여해서는 안 된다.
6) QT 간격 연장 및/또는 전해질 이상을 유발하는 약물과 이 약을 병용 투여 시에는 주의한다.
7. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부에 대한 이 약의 안전성은 확립되지 않았다. 동물실험에서 이 약은 배 또는 태자의 발생, 임신기간 그리고 출생 전?후 발육에는 직?간접적인 영향을 나타내지는 않으나, 동물 실험으로 항상 사람에서의 반응을 예측할 수 있는 것은 아니므로 다른 약물과 마찬가지로 임부에는 권장되지 않는다.
2) 동물실험에서 유즙으로의 이행이 보고되어 있으므로 이 약을 투여 받은 수유부는 수유를 중단해야 한다.
8. 과량투여시의 처치
1) 과량투여에 대한 보고는 충분치 않다. 시각장애, 심한 변비, 저혈압, 일과성 2등급의 방실블럭과 관련된 혈관 미주신경 이상의 조짐이 보고되었으나, 모두 완벽하게 해결되었다. 대부분의 경우 그 증상은 권장 용량을 투여 받고 있는 환자에서 보고된 것과 유사했다.이 약은 용량-의존적으로 QT 간격을 연장시킨다. 과량투여 시에는 ECG 모니터링이 권장된다.
2) 이 약에 대한 특별한 해독제는 없으므로 과량투여가 의심되는 경우에는 적절한 대증 및 보조요법을 실시해야 한다.
9. 적용상의 주의
1) 이 약은 다른 약물에 사용되었던 주사기나 주입기를 사용하여 투여하여서는 안되며 권장되는 주사액과만 혼합할 수 있다.
2) 이 약에는 보존제가 함유되어 있지 않으므로, 1회만 사용해야 하며, 개봉 후 즉시 주사하거나, 희석되어야 하며 남은 액은 버린다.(해당제제에 한함)
3) 이 약의 앰플은 가압증기멸균(autoclaving)하여서는 안된다.
4) 이 약은 다음 점적정맥 주사액과 혼합할 수 있으며, 혼합액은 사용 직전에 조제하여야 한다. 이 약과 아래 점적정맥 주사액과의 혼합액은 형광등 아래의 25℃ 이하에서 혹은 냉장고에서 7일 동안 안정하였다. (해당제제에 한함)
- 생리식염 주사액 (0.9w/v% 염화나트륨 주사액)
- 5w/v% 포도당 주사액
- 10w/v% 디-만니톨 주사액
- 링겔 주사액
- 0.3w/v% 염화칼륨 및 0.9w/v% 염화나트륨 혼합액
- 0.3w/v% 염화칼륨 및 5w/v% 포도당 혼합액
5) 점적정맥 주사액과 이 약의 혼합액은 염화폴리비닐 주입백, 폴리에칠렌 주입백, 타입 1유리용기 및 폴리프로필렌 주사기에서 안정하다.
6) 이 약은 주입백이나 시린지 펌프를 이용해 시간당 1mg의 속도로 아래의 약물과 혼합하여 정맥내 주입할 수 있다.
온단세트론의 농도가 16~160㎍/mL (예, 8mg/500mL~8mg/50mL)가 되도록 조제하여 아래의 약물을 이 약 투여장치의 Y-부위에 주입한다.
- 시스플라틴 : 최대 0.48mg/mL(예. 240mg/500mL) 농도로 1~8시간에 걸쳐 투여한다.
- 5-플루오로우라실 : 최대 0.8mg/mL(예. 2.4g/3L이나 400mg/500mL) 농도로 하여 최소 20mL/h의 속도로 (500mL/24시간) 투여한다. 더 고농도의 5-플루오로우라실은 이 약을 침전시킬 수 있다. 5-플루오로우라실 주입액은 혼합 가능한 성분 이외에 최고 0.045%w/v의 염화마그네슘을 포함할 수 있다.
- 카보플라틴 : 0.18mg/mL~9.9mg/mL(예.90mg/500mL에서 990mg/100mL)을 10분에서 1시간에 걸쳐 투여 한다.
- 에토포사이드 : 0.144mg/mL~0.25mg/mL(72mg/500mL에서 250mg/1L)을 30분에서 1시간에 걸쳐 투여 한다.
- 세프타지딤 : 주사용 정제수로 세프타지딤250mg~2000mg을 녹여서(세프타지딤250mg/2.5mL, 세프타지딤2g/10mL) 정맥용 볼루스 주사로 약 5분에 걸쳐 투여한다.
- 사이클로포스파마이드 : 주사용 정제수에 100mg~1g을 녹여서(사이클로포스파마이드100mg/5mL) 정맥용 볼루스 주사로 약 5분에 걸쳐 투여한다.
- 독소루비신 : 주사용 정제수에 10mg~100mg을 녹여서(독소루비신10mg/5mL) 정맥용 볼루스 주사로 약 5분에 걸쳐 투여한다.
- 덱사메타손 : 이 약 8 또는 16mg이 용해되어 있는 50~100mL의 조제액을 약 15분간에 걸쳐 점적주사하고 동시에 온단세트론염산염(수화물) 주사제 주입장치의 Y부위를 통해 인산덱사메타손나트륨 20mg을 2~5분에 걸쳐 천천히 정맥주사 할 수 있다. 인산덱사메타손나트륨과 온단세트론의 배합가능 가능성은 증명되어 인산덱사메타손나트륨은 32㎍~2.5mg/mL, 온단세트론으로서 8㎍~1mg/mL의 농도가 되도록 하여 이들 약물을 하나의 장치에 투여할 수 있게 되었다.
10. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 차광하여 보관할 것
2) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것
3) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것
1앰플(2밀리리터), 1앰플(4밀리리터), 1앰플(12밀리리터)
- 다른 항구토제에 과민반응이 있는 경우 전문가에게 미리 알리세요. - 간질환 환자나 신장질환 환자의 경우 전문가에게 미리 알리세요. - 호흡곤란, 홍조, 부종, 발진 등이 나타나면 투여를 중지하고 전문가와 상의하세요. - 위장장애가 나타날 수 있어요. 증상이 심하면 전문가와 상의하세요.