감초(Glycyrrhiza) 22.5mg
미삼(Fine Root Ginseng) 75mg
백두옹(Pulsatillae Radix) 150mg
치료시점에서 항암 요법제에 불응이거나 내성이 생긴 전이성 비소세포 폐암의 보조요법
<예측 효능 효과>
다음 질환의 치료 및 증상의 완화 : 폐암, 대장암
1. 권장용량
1) 4일 동안 1일 1회 21.87mL/m2를 생리식염주사액에 1:1～1:10으로 희석하여 300분 이내에 점적정맥 주사함을 원칙으로 하며, 투여시간은 의사의 판단에 따라 단축 투여할 수 있다.
2) 2주기는 2주 간격으로 3주기 이후부터는 매 3주 간격으로 반복투여한다.
3) 1회 용량인 21.87mL/m2는 이약 1바이알을 5mL 증류수 또는 생리식염주사액에 용해하여 표시한 용량이다.
2. 전치료 및 최초투여
1) 이 약 주사 30-40분 전에 해열진통제(아세트아미노펜 1000mg등)를 경구투여한다.
2) 이 약을 최초 투여하는 경우 이 약 1바이알을 5mL 증류수 또는 생리식염주사액에 용해한 후 그 중 1.5mL를 생리식염주사액과 1:1로 혼합하여 5분 동안 서서히 정맥주사한 후 15분간 관찰하여 특이 반응이 없으면, 나머지 용량을 생리식염주사액에 1:1～1:10으로 희석하여 점적 정맥주사한다. 만일 특이 반응이 나타나면 투약하지 않는다.
3. 용량조절
1) 환자들은 치료를 받는 동안 반드시 정기적인 임상 관찰과 전혈구 검사(CBC)를 포함한 실험실 검사를 해야 한다. 약 투여 후 발생하는 독성을 관찰하여 다음의 NCI 독성 기준(National Cancer Institutuion Toxicity Criteria)에 따라서 다음 주기의 투여 용량을 기준용량(21.87mL/㎡)의 25% 감량 혹은 증량할 수 있으며, 2단계까지 감량(12.30mL/m2)한 후에도 감량이 필요한 독성 발생시에는 이 약의 투여를 중지한다.
[&D1]
2) 동일한 주기 내에서 독성이 발생하여 이 약의 투여를 일시 중지하게 된 경우 독성이 1주일 이내 회복되면 25% 감량하여 이 약을 투여할 수 있다.
3) 다음 투여시기에 지난 투여 후 발생한 독성이 완전히 회복되지 않아 다음 주기의 투약이 힘들다고 판단되는 경우에는 1주를 기다린 후 독성이 회복되면 투여한다. 1주후에도 독성이 회복되지 않은 경우는 다시 1주를 더 관찰하고 이 때에도 독성이 회복되지 않으면 이 약의 투여를 중지한다. 이 때, 독성의 회복이라 함은 다음 약제 투여 직전(±3일)의 검사결과가 다음 기준에 해당하지 않음을 의미한다.
[&D2]
<예측 용법ㆍ용량>
동결건조된 바이알에 생리식염수 5mL를 넣어 용해시킨 후 보통 성인 1일 1회 1mL～30mL를 기준 유지량으로 하여 4일간 투여 후 2~4주간 휴약 후 반복투약한다. 단, 환자의 상태를 관찰하면서 증감 또는 휴약한다.
1. 정맥주사 : 동결건조된 1바이알에 생리식염주사액 5mL를 넣어 용해시킨 액 1～30mL를 직접 또는 생리식염주사액에 혼화하여 적용한다.
2. 점적주사 : 동결건조된 1바이알에 생리식염주사액 5mL를 넣어 용해시킨 액 1～30mL를 생리식염주사액에 혼화하여 약 20～30분에 걸쳐 서서히 점적주사한다.
3. 국소주사 : 병소부의 크기에 따라 동결건조된 1바이알에 생리식염주사액 2～5mL를 넣어 용해시킨 액을 1회 1～15mL를 국소적용한다.
1. 경고
1) 이 약은 항암 화학요법제 사용경험이 있는 의사의 감독하에 투여되어야 한다.
2) 이 약은 희석용액으로 점적투여되어야 한다.
3) 두 번의 1상 임상시험에서 혈압강하가 각각 16.1%(5명/31명), 58.8%(10명/17명)로 나타났으며, 이 약의 투여 후 4시간까지 혈압이 감소하는 경향이 있으며, 환자에 따라 그 이후에도 급격히 혈압이 감소하는 경우가 있으므로, 시험약 투여 후 혈압의 변화를 주의 깊게 관찰하여야 한다.
4) 두 번의 1상 임상시험에서 발열 및 오한이 자주 나타났으므로, 시험약 투여 직전 30~40전에 적절한 해열진통제(예 : 아세트아미노펜 1000mg)를 투여한다.
5) 기본 호중구 수가 1,500 cells/mm³ 미만, 혈소판수가 100,000cells/mm³미만인 환자에게 이 약을 투여해서는 안 된다. 이 약 치료중에는 혈구수를 자주 모니터링 해야 한다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약의 성분에 심한 과민반응을 보인 기왕력이 있는 환자
2) 감염증을 수반하고 있는 환자
3) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인 및 수유부
4) 소아
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 골수억제환자
2) 간장해 환자(대사기능 등이 저하되므로, 이상반응이 심하게 나타날 우려가 있다.)
3) 신장해 환자(신기능이 저하되므로, 이상반응이 심하게 나타날 우려가 있다.)
4) 고령자(“고령자에 대한 투여”항 참조)
5) 간질성 폐염 또는 폐선유증 환자
6) 뇌나 연수막 침범이 있는 환자
4. 이상반응
1) 국내에서 실시한 악성종양으로 진단된 진행성, 재발성 또는 전이성 암환자 31명에 대한 1상 임상시험에서 나타난 용량단계별 이상반응은 다음과 같다.
[&C1]
2) 국내에서 실시한 수술, 방사선, 항암화학요법 등 기치료 경험이 있는 진행성 또는 전이성 악성 종양으로 진단된 암환자 18명에 대한 추가 1상 임상시험에서 나타난 용량단계별 이상반응은 다음과 같다.
[&C2]
5. 일반적 주의
1) 이 약은 천연물신약으로 생명을 위협하는 질환에 대하여 다른 치료수단이 없는 환자에게 치료기회를 제공하기 위한 신속심사대상에 해당되는 품목이며, 진행성 또는 전이성 비소세포 폐암에 대한 반응율, 생존기간 연장 등과 같은 임상적 유익성을 입증하는 임상시험 보고는 없었다.
2) 이 약은 허가조건에서 지정된 의료기관에서 항암제 사용경험이 풍부한 의사의 감독하에서만 투여되어야 한다. 이 약을 주입하는 동안 환자의 상태를 주의 깊게 관찰하여야 한다.
3) 혈액학 : 헤모글로빈 감소, 혈소판 감소, 호중구 감소가 나타났으며, 17.01mL/m² 이하의 용량에서는 백혈구 증가가 21.87mL/m²이상의 용량에서는 백혈구 감소가 나타났다. 기저치에서 호중구수가 1,500cells/mm³ 미만, 혈소판수 100,000cells/mm³ 미만인 환자에게 투여해서는 안 되며, 호중구수가 1,500cells/mm³, 혈소판수 100,000cells/mm³ 이상으로 회복될 때까지는 환자에게 투여를 재개해서는 안 된다.
4) 과민반응 : 저혈압 또는 빈맥 등과 같은 경미한 증상이 발현될 경우에 이 약의 투여를 중단할 필요가 없다. 그러나 치료를 요하는 저혈압과 같은 중증의 이상반응이 나타날 때에는 이 약의 투여를 즉시 중단하고 적극적인 대증요법을 실시해야 한다. 심각한 과민반응을 보인 환자에게는 이 약의 투여를 재시도해서는 안된다.
5) 주사부위 : 주사부위에 대한 반응은 매우 자주 혈전증, 열감, 달리 분류되지 않는 통증이 나타나며 자주 통증 및 무력감이 나타나므로, 주사부위반응의 악화 가능성이 있는 경우에는 약물을 투여하는 동안 침윤 가능한 부위를 찾기 위해 주사부위를 면밀히 관찰한다.
6) 발열 빈도가 높으므로 충분히 관찰하고, 증상이 나타나는 경우에는 감염에 대해 충분히 관리하며 해열제를 투여하는 등 적절히 처치하여야 한다.
6. 상호작용
이 약에 대한 상호작용은 연구된 바가 없으므로, 다른 약물 또는 식품과의 병용시에 유의하게 관찰해야 한다.
7. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부 : 이 약은 임부에게 투여시 태아에 위해를 끼칠 수 있다. 랫드를 이용한 출산 전ㆍ후 발생 및 모체기능시험에서 0.9mL/kg(최대 임상적 용량의 약 1.8배) 투여시 출생자의 체중이 유의하게 감소하였다. 임부에 대한 임상연구는 없다. 가임여성의 경우, 이 약으로 치료하는 동안에는 임신을 피하도록 해야 한다.
2) 수유부 : 이 약을 수유부에게 투여하지 않거나 투여할 경우에는 수유를 중지한다.
8. 고령자에 대한 투여
고령자에서는 일반적으로 생리기능이 저하되어 있는 경우가 많고 골수억제 등이 나타나기 쉬우므로 용량 및 투여간격에 유의하고 임상검사(혈액검사, 간기능검사, 신기능검사 등)를 자주 하는 등 주의하여야 한다.
9. 소아 등에 대한 투여
저체중 출생아, 신생아, 유아, 유유아 또는 소아에 대한 안전성을 확립되어 있지 않다.
10. 과량 투여시의 처치
이 약을 과량 투여시 해독제는 알려져 있지 않다. 과량투여 시 예상되는 주요 증상은 혈압감소, AST 증가, ALT 증가 및 혈소판 감소가 나타날 수 있다.
11. 적용상의 주의
이 약은 세포독성이 있는 항암제이므로 독성이 있는 다른 화합물과 같이 주의하여 취급해야 한다. 장갑사용이 권장된다. 이 약의 용액이 피부에 닿았을 경우 즉시 피부를 세척하고, 비누와 물로 철저히 세척한다. 만일 이 약이 점막에 닿았을 경우에는 점막을 물로 깨끗이 씻어 내야 한다.
12. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것
2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내서 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 넣고 꼭 닫아 보관할 것.
- 반드시 경험있는 의사의 지시 및 감독 하에 투여하세요. - 발진, 발적, 가려움증 등의 증상이 나타날 경우 전문가와 상의하세요. - 과량으로 투여하지 않도록 주의하세요. - 포장이 손상된 경우에는 사용하지 마세요.