길초산에스트라디올(Estradiol Valerate) 10mg/mL
다음과 같은 에스트로겐 결핍 증상의 치료
- 자연적 폐경 및 난소 절제술 후 폐경기 증상
- 비뇨생식기관의 기능쇠퇴증상의 예방 및 치료
- 골다공증의 예방 및 지연
2주마다 1앰플 근주.
치료기간은 적응증 및 환자상태에 따른다.
1. 경고
1) 에스트로겐은 폐경 후 여성에서 자궁내막암의 위험을 증가시킬 수 있다. 자궁절제술을 받지 않은 여성은 에스트로겐 대체요법(estrogen replacement therapy)에 의한 자궁내막암 발생의 위험성을 줄일 수 있도록 의사의 지시에 따라 황체호르몬(progesteron 제제)을 추가 투여하는 것이 바람직하며 장기 치료시 정기적인 검사를 받는 것이 권장된다.
2) 이전에는 없었던 편두통 또는 두통이 아주 심하거나 자주 발생할 경우 일단 치료를 중지한다.
3) 혈관폐색의 전구증상(갑작스런 시력장애)이 발생할 경우 치료를 즉시 중지한다.
4) 황달, 담정체, 간염, 임신, 혈압의 현저한 상승이 있을 경우 또는 간질성 발작이 증가하였을 경우 치료를 즉시 중지해야 한다.
5) 치료 시작후 정맥혈전색전증이 발생하면 치료를 중지한다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 에스트로겐 의존성 종양(예 : 유방암, 자궁내막암) 또는 의심이 되는 환자 및 그 병력이 있는 환자(종양을 악화 또는 현성화시킬 수 있다)
2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인 또는 수유부
3) 진단하지 않은 비정상적인 생식기 출혈 환자
4) 뇌혈관 또는 관상동맥 질환 환자
5) 혈전성 정맥염, 혈전색전증 또는 색전성 심장병 환자
6) 에스트로겐의 사용으로 인한 혈전성 정맥염 또는 혈전색전증의 병력이 있는 환자
7) 중증 간기능 장애 환자
8) 중증의 신질환 또는 심질환 환자
9) 임신 중 황달 또는 가려움의 병력이 있는 환자
10) 두빈-존슨 증후군(Dubin-Johnson syndrome) 또는 로터 증후군(Rotor syndrome) 환자
11) 겸상 적혈구성 빈혈 환자
12) 선천성 지질 대사 장애 환자
13) 자궁내막증 환자
14) 혈관변성을 수반한 중증 당뇨병 환자
15) 과거 임신 중에 악화된 이(耳)경화증 환자
16) 임신포진의 병력이 있는 환자
17) 유방병증(mastopathy) 환자
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 간질, 편두통, 심 또는 신질환 환자(체액저류가 나타날 수 있다)
2) 우울증 병력이 있는 환자(우울증이 나타날 수 있다)
3) 기존의 자궁근종 환자(이 약을 투여하는 동안 그 크기가 증대될 수 있다)
4) 간기능 장애 환자(에스트로겐의 대사가 저하될 수 있다)
5) 고칼슘혈증으로 인한 대사성 골질환 및 신부전 환자(칼슘 및 인 대사에 영향을 준다)
6) 골격이 성장 중인 사춘기 이전의 소아
7) 유방결절이나 섬유성 낭포질환의 병력이 있는 여성
8) 임신중 악화되기 쉬운 질환(다발성 경화증, 간질, 당뇨병, 양성 유방질환, 고혈압, 심장 또는 신장질환, 천식, 편두통, 테타니, 전신 홍반성 낭창과 흑색종)환자
9) 유방암의 가족력이 있는 환자
10) 에스트로겐 요법은 혈압에 거의 영향을 미치지 않는다. 일부 연구에서는 혈압을 강하시킨다는 보고가 있다. 복합제제에서 프로게스토겐의 첨가가 혈압에 거의 영향을 미치지 않는다고 보고되었다. 드물게 본태성 고혈압이 발생할 수 있다. 에스트로겐을 고혈압 환자에게 투여하였을 경우 신중히 관찰하고 정기적으로 혈압을 관찰한다.
11) 호르몬 대체 요법에 의해 글루코스 내성이 악화될 수 있으므로 당뇨병 환자를 신중히 관찰한다.
4. 부작용
1) 비뇨생식기계: 파괴성출혈, 점적출혈, 월경량 변화, 월경불순, 월경전양 증후군, 치료기간 후의 무월경, 자궁근종 크기의 증가, 질칸디다증, 자궁경부미란 및 경부 분비 정도의 변화, 방광염양 증후군, 자궁내막암, 자궁내막증식증, 질점액의 분비
2) 유방: 유방암, 유방통, 유방긴장감, 압통, 확대, 양성 유선병증
3) 소화기계: 구역, 구토, 복부경련, 복부 팽만, 담즙울체성 황달, 식욕증가, 소화불량
4) 피부: 약물투여 중지시 지속될 수 있는 간반 및 흑피증, 다형성 홍반, 결절성 홍반, 출혈성 발진, 두피손실, 조모증, 가려움
5) 눈: 각막 만곡의 심화, 콘택트렌즈에 대한 감수성 이상
6) 중추신경계: 두통, 편두통, 어지러움, 정신우울증, 무도병, 불안감
7) 심혈관계: 심계항진, 혈전성 정맥염, 고혈압
8) 간: 드물게 양성 또는 악성 간종양
9) 기타: 체중의 증가 또는 감소, 내당력의 감소, 포르피린증의 악화, 부종, 성욕의 변화, 하지 경련, 비출혈
10) 치료하는 동안 편두통, 자주 나타나는 비정상적인 심한 두통, 혈관 폐색의 전구증상, 혈전증, 혈전색전증, 황달, 간질 발작의 증가, 혈압의 갑작스러운 상승, 감각기관이상(시력, 청력장애), 전신적인 가려움이 나타날 때에는 즉시 투여를 중지한다.
5. 일반적 주의
1) 다른 에스트로겐 요법제와 마찬가지로 이 약은 자궁내막의 이상이나 유방암 환자에게 사용할 수 없으므로 철저한 신체 검사 및 산부인과 검사, 특히 체중, 혈압, 심장, 유방, 자궁, 동맥 등을 검사한 후 사용한다.
2) 다른 호르몬 대체요법과 마찬가지로 이 약을 장기 투여하는 환자는 철저한 신체 검사 및 산부인과 검사를 정기적으로 실시하며, 필요한 경우 자궁내막의 상태를 규칙적으로 검사한다.
3) 특정 환자에서 비정상적인 자궁출혈, 유방통과 같은 에스트로겐 자극의 바람하지 않은 증상이 나타날 수 있다. 비정상적인 자궁출혈의 경우 적절한 진단 방법으로 종양 검사를 한다. 출혈에 대한 병적 요인이 없을 경우 용량 감소 또는 주기적 요법을 실시한다.
4) 에스트로겐 대체 요법을 5년 이상 장기간 치료받고 있는 경우에 유방암의 발생 위험이 약간 증가한다는 보고가 있으므로 규칙적으로 유방검사를 하며 자가진단 및 필요한 경우에는 유선조영술이 시행될 수 있다.
5) 환자에게 에스트로겐 제제를 투여하기 전에 환자 가족에 대한 병력을 조사한다.
6) 병리학자는 관련제품을 접할 때 에스트로겐 요법에 관하여 충분한 설명을 들어야 한다.
7) 경증의 만성 간질환 환자는 매 8-12주마다 간기능을 검사한다.
8) 이 약으로 치료하는 동안 다음 증상이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하여 신중히 투여한다.
① 암을 유발할 수 있다.
② 담낭질환을 일으킬 수 있다.
③ 에스트로겐-프로게스토겐 복합경구피임제에 의한 부작용과 유사한 증상이 나타날 수 있다 : 혈전색전증, 간성 선종, 혈압상승, 내당력 장애.
④ 고칼슘현상이 나타날 수 있다.
9) 이 약과 같은 호르몬제 투여 후 드물게 중증의 복강내출혈을 일으키는 양성 또는 악성 간종양이 관찰되었다. 상복부 통증, 간비대 또는 복강내출혈이 나타날 경우에는 감별진단을 하여 간종양에 대해 고려한다.
10) 에스트로겐 대체 요법시 혈전성 정맥염 또는 혈전색전증의 발생 위험 증가가 보고되었으므로 초기에 발견하도록 주의하고, 이러한 질환의 위험성이 있는 환자는 주의깊게 관찰한다. 이러한 질환이 의심되는 경우에는 투여를 중지한다.
11) 장기간 부동화 상태 또는 혈전색전증의 위험이 큰 수술시 적어도 4주 전에 이 약의 투여를 중단한다.
12) 15개의 시험을 기초로 통계 분석(Meta-Analysis)한 결과 에스트로겐 대체 요법을 사용한 여성에게서 난소암의 위험성이 증가하지 않았으나, 역학조사에 의하면 장기간(10년 이상) 에스트로겐 대체 요법을 사용한 여성에게서는 위험성이 약간 증가하였다. 따라서 난소암에 대한 에스트로겐 대체요법의 영향은 명확하지는 않다.
13) 폐경후 에스트로겐을 투여받은 여성에서 방광 질환의 위험성이 증가되었다.
14) 자궁이 있는 여성에게 장기간(1년이상) 에스트로겐만을 단독투여시 자궁내막이 과증식하거나 발암성의 위험이 있으나 프로게스토겐을 동시에 투여하면 통계적으로 이러한 위험성을 감소시킨다.
15) 자궁이 있는 여성이 피임을 하고자 하는 경우에는 비호르몬적 방법을 실시한다.(해당제제에 한함)
16) 역학조사에 의하면, 아래의 인자들이 폐경후 골다공증의 위험인자로 알려져 있다.
① 조기폐경(자연적 또는 외과적 수술에 의함)
② 골다공증의 가족력
③ 최근의 부신피질호르몬제 치료
④ 작은 체구
⑤ 마른 사람
⑥ 흡연
6. 상호작용
1) 간 효소 유도 약물들 [항전간제(카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 프리미돈), 바르비탈계 약물, 그리세오풀빈, 리팜피신 등]과 병용투여시 에스트로겐의 대사를 증가시켜 이 약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 이러한 약으로 치료하는 동안과 중지 이후에도 상황에 따라 에스트로겐의 투여량을 조절한다.
2) 난포호르몬(주로 결합형에스트로겐, 합성에스트로겐)은 내당력의 변화를 일으켜 혈당상승작용을 나타내므로 혈당강하제와 병용투여시 혈당강하작용이 감소될 수 있다. 그러므로 당뇨병 환자에 이 약 투여시 혈당강하제의 용량을 조절하는 등 주의한다.
3) 사이클로스포린과 병용시 사이클로스포린의 간 배출 감소에 의해 순환하는 사이클로스포린의 농도, 크레아티닌혈증 및 트란스아미나제의 증가가 나타날 수 있다.
4) 암피실린, 테트라싸이클린, 그리세오풀빈 등 항생제의 병용은 장내세균총의 변화를 가져와 이 약의 효과를 감소시킬 수 있다.
7. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에게는 이 약을 투여하지 않는다.
2) 수유시 에스트로겐이 유즙으로 이행되므로 수유부에게는 에스트로겐을 투여하지 않는다.
8. 소아에 대한 투여
골단의 조기폐쇄, 성적조열이 나타날 수 있으므로 사춘기 이전의 소아에 투여시 신중히 투여한다.
9. 임상검사치의 영향
에스트로겐-프로게스토겐 병용투여시 내분비 및 간기능 시험에 영향을 줄 수 있으므로 다음의 검사 결과가 변화될 수 있다.
① 설포브로모프탈레인 저류 증가
② 프로트롬빈 및 혈액응고인자 VII, VIII, IX, X의 증가, 항트롬빈 III의 감소, 노르에피네프린에 의해 유도된 혈소판 응집력 증가, 섬유소 용해 감소
③ 단백결합형 요오드(PBI), 컬럼 분석 또는 방사면역분석법에 의한 T4 농도 및 방사면역분석법에 의한 T3 농도 측정에 따르면, 갑상선 결합 글로불린(TBG) 증가에 의해 순환하는 총 갑상선 호르몬의 증가(T3 수지 흡수는 감소하는데, 이것은 TBG의 상승을 의미하며 유리 T4 및 T3 농도는 변하지 않는다)
④ 내당력 장애
⑤ 프레그난디올 배설 저하
⑥ 메티라폰 시험에 대한 반응 감소
⑦ 혈청 엽산염 농도 감소
⑧ 혈청 트리글리세리드 및 인지질 농도 증가
10. 과량투여시의 처치
1) 증상: 과량투여로 인해 유방 긴장감, 복부 팽만감, 불안감, 초조, 등이 나타나는 것으로 알려져 있다.
2) 처치: 이러한 증상들은 용량을 줄이면 사라지며 일반적으로 치료가 필요하지 않다. 특별한 해독제는 없으며 필요시 대증요법으로 치료한다.
- 매일 일정한 시간에 투여하세요. - 임산부, 수유부는 투여하지 마세요. - 자궁내막증 등의 여성질환 환자나 그 병력이 있는 경우 전문가에게 미리 알리세요. - 부정출혈이 나타날 수 있어요. 증상이 지속되면 전문가와 상의하세요. - 장기간 치료시 정기적으로 신체검사를 받으세요.